关于印发《国家环境保护总局关于加强农村生态环境保护工作的若干意见》的通知
国家环境保护总局
国家环境保护总局文件
环发[1999]247号
关于印发《国家环境保护总局关于加强农村生态环境保护工作的若干意见》的通知
各省、自治区、直辖市环境保护局：
为贯彻党的十五届三中全会精神，落实污染防治与生态保护并重的环境保护工作方针，加强农村生态环境保护，促进农村地区生态环境质量的改善，现将《国家环境保护总局关于加强农村生态环境保护工作的若干意见》印发给你们，请认真执行。执行过程中遇到的问题与困难、取得的成功经验与典型请及时报送我局。我局将在明年适当时候对各地落实情况组织检查。
一九九九年十一月一日
附件：
国家环境保护总局关于加强农村生态环境保护工作的若干意见
为全面贯彻党的十五届三中全会精神，落实污染防治与生态保护并重的环境保护工作方针，促进农村地区生态环境质量的改善，现就加强农村生态环境保护工作提出如下意见：
一、提高认识，明确农村生态环境保护的目标与任务
农村生态环境保护是环境保护工作的重要组成部分，是改善区域环境质量的重要措施。随着重点流域和区域污染防治与生态保护工作的不断深入，农村生态环境保护的任务越来越重，要求越来越高。当前农村生态环境保护的主要任务是，防治农业生产和农村生活污染，综合整治乡镇环境，促进自然资源的合理开发利用，维护农村重要自然生态系统的良性循环，提高城乡居民的生活环境质量，确保农村经济社会的健康、持续发展。
各级环境保护部门要加大农村生态环境保护的工作力度，加强法规建设，力争到2002年底基本建立与国家社会经济发展相适应的农村生态环境保护监督管理机制，重点流域和重点地区的面源污染和生态破坏得到初步控制，部分农村地区的生态环境得到明显改善，生态经济的发展能力有较大幅度提高；力争使全国5%的县（市）建成国家生态示范区，初步实现社会经济与生态环境的协调发展。
东部和中部地区要加大农村特别是城镇、村庄环境综合整治的力度，加强重点流域和区域污染物排放总量面源污染和生态破坏的控制,努力做到生态环境质量与人民生活水平相适应，并通过生态示范区的建设，探索区域社会经济可持续发展的有效途径；西部地区要以西部开发的生态环境保护为重点,做好特殊生态功能区和资源开发区生态环境的保护和监管，积极开展生态保护与建设脱贫示范，为国家西部发展战略的顺利实施奠定基础，积累经验。
二、加强面源污染防治，改善水体和大气环境质量
各级环境保护部门要加强畜禽养殖污染防治的监督，抓紧制定相关的法规和标准，严格控制养殖废物的排放。对于新建、扩建或改建的具有一定规模的养殖场（厂），必须按照国家《建设项目环境保护管理条例》的规定，督促建设单位认真执行环境影响评价制度和“三同时”制度；对于“三河”、“三湖”等国家和地方明确划定的重点流域和重点地区、以及大中城市周围的中等以上规模的集约化养殖场（厂），必须进行限期治理，到2002年底前建成污水处理设施或畜禽粪便综合利用设施，并采取有力措施控制沿海地区直接排海污染和防止地下水污染。
积极探索防治农药、化肥、农膜污染的有效途径，促进农用化学品的合理使用。有条件的地区要加强农药和化肥使用的环境安全监督管理，在重点区域组织农药残留指标和化肥流失状况的监测，对于农药污染严重和水体氮、磷严重超标的，应根据总量控制的要求，会同有关部门划定农药、化肥污染重点控制区，提出控制对策和措施，切实抓好监督落实。
认真贯彻《秸秆禁烧和综合利用管理办法》，抓紧禁烧任务的落实。没有划定禁烧区的，要尽快划定禁烧区，报当地政府批准后实施；已划定禁烧区的，要会同有关部门加强夏收、秋收期间的宣传教育和监督检查工作，做到禁烧区全面停止秸秆露天焚烧，确保机场、高速公路等重点交通干线、高压输电线和通讯线路的正常运行；大中城市要逐步扩大禁烧区的范围，到2002年实现全面禁烧。
要配合农业、科技等部门，积极开发和推广畜禽粪便和秸秆综合利用技术，不断提高农业废物的资源化和综合利用率。
三、开展环境综合整治，创建生态文明村镇
各级环境保护部门应积极开展村镇环境规划。凡1999年以后新建的县城、乡镇和新村，必须编制环境规划，并与城、镇建设同时实施；对已有的县城、乡镇和村庄，应在2002年底前完成环境规划，结合城镇改造加以实施。要通过规划，引导乡镇企业产业结构调整，加强污染集中控制，加速城镇污染处理设施的建设。
小城镇和村镇庄环境整治是农村生态环境保护的重点。各地环境保护部门应结合本地特点和村镇建设规划的实施，开展以基础设施建设、饮用水及其水源地保护、农村能源建设、生活污水及垃圾处理、农业有机废物处置、村容镇貌建设等为主要内容的“环境优美城镇（村镇）”或“环境保护先进城镇（村镇）”的创建工作。严禁向公路两侧和水网倾倒建筑垃圾、工业废料、生活垃圾、农作物秸秆等固体废物，严禁在公路两侧乱挖沙土和开山取石。对大、中城市郊区和风景名胜区、重点旅游区周边的生态环境较差的城镇、村庄，要限期整治。
进一步加强乡镇企业环境管理。要加大对国家强制关停或淘汰的“15小”及国家产业政策明令淘汰的乡镇企业的监督检查，防止死灰复燃，防止落后设备和工艺由东部向中西部转移。
四、加大生态示范区建设力度，推进区域生态经济的发展
各级环境保护部门应加强对本地区国家级或省级生态示范区建设试点的指导和管理，抓好规划的制定实施。有条件的地区，要在现有试点基础上，结合本地特点，进一步扩大生态示范区建设的范围，分类指导，提高质量，下力气抓好一批省、地级生态示范区建设试点，并积极开展生态乡、生态镇和生态村的建设。
各试点地区的环境保护部门应当好政府的参谋，做好协调、指导和服务工作。要会同各有关部门做好生态示范区建设的规划，在政府的统一部署下，搞好规划实施的监督检查，开展典型示范。经济发达及较发达地区通过生态示范区的建设，要积极引导产业结构的调整，进一步推进污染治理和生态建设；贫困地区通过生态示范区的建设，要努力探索生态脱贫的有效途径，推动区域经济的发展。
各级环境保护部门要加强对有机食品发展工作的指导和推动，有条件的地区可抓紧建立有机食品发展分中心或办公室，引导群众发展生态经济，开发、生产经济效益高、无污染或少污染的农产品和食品；同时，要积极配合农业、计划部门开展生态农业的建设和推广工作。
五、严格资源开发的环境管理，切实保护好重要自然生态系统
各级环境保护部门要会同计划部门开展生态环境现状调查，编制生态环境区划，报当地政府批准后发布实施。对江河源头、重要湖泊、湿地、沿海滩涂、生物多样性丰富区等特殊生态功能区，要严加保护，禁止开发利用。地处国家和地方特殊生态功能区内的各级环境保护部门，要认真履行职责，做好工作，切实搞好重要生态功能区的保护。
要进一步加强自然保护区的建设与管理。对已建成的各类自然保护区，要严加管护，依法监督，坚决禁止在核心区和缓冲区内开展各类生产开发活动。在具有自然生态系统代表性和典型性、生物多样性丰富、以及具有重要科学文化和经济价值的自然遗迹且未受到破坏的地区，应抓紧抢建一批新的自然保护区，确保国家自然保护区发展目标的实现。对各类风景名胜、森林公园，要比照自然保护区生态保护的要求，实行统一监督管理。
要加强各类自然资源开发活动的生态环境保护，严格执行环境影响评价和“三同时”制度，防止资源开发型生态破坏。各级环境保护部门要会同有关部门，加大工作力度，严禁毁林开荒、陡坡开荒、草地开垦、围垦湖泊与天然池塘、挤占河道和破坏农村水网，切实保护好基本农田；围海建设项目要严格执行环境影响评价制度；要切实抓好矿产资源开发中生态环境保护措施的落实，严禁在重点铁路、公路两边无序采石、采矿，对已造成的生态破坏要限期恢复治理，对生态恢复先进典型应予以表彰鼓励。
六、加强能力建设，提高农村生态环境保护的监督管理水平
各级环境保护部门要加强农村生态环境保护监督管理队伍的建设。省、地环境保护部门必须设立专门生态环境保护机构，专人专职负责农村生态环境保护工作；县级环境保护部门必须把农村生态环境保护作为重点工作来抓，特别是生态环境保护任务重的地区，尤其要加强生态环境保护的机构和能力建设。各大中城市的环境保护部门也应在抓好市区环境综合整治和工业污染防治的同时，切实加强城郊结合部及郊区的生态环境保护，逐步实现城乡环境保护监督管理一体化。
要加强与相关部门的协调与合作，通过抓立法、抓规划、抓标准、抓监督考核，不断推进农村生态环境保护工作；在会同计划部门搞好农村生态环境保护规划的同时，要积极做好工作，将规划纳入当地社会经济发展计划；要力争在各级政府和部门签定的环境保护目标责任书中，进一步明确农村生态环境保护的目标与任务，并配合人大加强对目标与任务完成情况的检查监督。
要积极开展生态环境监理，加强农村生态环境监测能力建设，努力提高统一监督管理水平；要有计划地开展人员培训，不断提高农村生态环境保护监督管理队伍的素质，为实现本届政府的农村生态环境保护目标而奋斗。
《关于加强农村生态环境保护工作的若干意见》
的编制说明
一、 必要性
1.改革开放以来，我国农村经济有了快速发展，但随着农村经济的发展，农村环境污染和生态破坏问题日益突出，农药、化肥、农膜污染加剧，秸秆焚烧、污水灌溉和养殖业污染日趋严重，乡镇工业污染迅速蔓延，农业生态系统退化，植被破坏、土地退化严重，成为影响农村社会经济可持续发展的重要因素。
2.1998年10月，党的十五届三中全会审议通过了《中共中央关于农业和农村工作若干重大问题的决定》，其中对农村生态环境保护与建设作了重要论述。贯彻落实党的十五届三中全会文件精神，加强农村生态环境保护工作，是各级环保部门的重要工作之一。
3.根据新一届政府的职能分工,农村生态环境保护工作职责转入环境保护部门，有必要及时制定农村生态环境保护的规章,明确环保部门的职责,以利开展工作，并指导即将开展的地方机构改革与“三定”。
二、编写过程
本届政府机构改革完成后，我司即开始着手起草“意见”。98年11月我们组织北京市、天津市、河北省、河南省等部分省市召开座谈会，征求对“意见”（初稿）的意见。修改后，我司又将“意见”（征求意见稿）印发各省、自治区、直辖市环保局和总局各司办，征求意见，并在今年3月召开的环保系统厅局长会议上作为参阅材料征求意见。
从反馈的意见看，大部分省市认为国家环保总局针对当前农村生态环境保护的问题，及时制定《关于加强农村生态环境保护工作的若干意见》，非常必要。体现了贯彻污染防治与生态保护并重的方针。“意见”在工作目标、责任、监督管理、措施等方面作了较为全面的要求，具有一定的指导意义。
根据各省市和各司办反馈的修改意见与建议，我们对“意见”又进一步作了修改，形成了“意见”的送审稿报局领导。
7月30日祝局长主持专题会议，对“意见”送审稿进行了研究。按照会议精神，我们又进行了进一步的修改补充，形成现在的“审议稿”。
三、主要内容
环保部门需要做的农村生态环境保护工作很多，为抓住重点，“意见”围绕着改善农村生态环境质量、加强农村生态环境保护保护监督管理的需要提出了到2002年底的工作目标。
为进一步明确农村生态环境保护工作任务，“意见”对秸秆焚烧、畜禽养殖和农药、化肥、农膜等农用化学品污染、乡镇企业污染防治、村镇、乡镇和城镇环境综合整治，以及自然保护区的建设与管理、自然资源开发的生态环境保护监督管理等主要工作提出了要求,并特别强调要加强生态示范区建设。“意见”基本涵盖了农村生态环境保护的主要方面，各地环保部门可结合本地区的实际情况，针对“意见”中的不同内容，有重点的开展工作。
同时，为有力地促进农村生态环境保护工作的发展，“意见”提出了加强生态环境保护机构建设、提高农村环境监测和监理能力、落实目标责任制和加强部门的协调等要求。
卫生部关于印发《精神药品临床应用指导原则》的通知
卫生部
卫生部关于印发《精神药品临床应用指导原则》的通知
卫医发[2007]39号
各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：
为加强对精神药品临床应用的管理，保证精神药品安全、合理使用，规范医疗机构及其医务人员的用药行为，根据《麻醉药品和精神药品管理条例》有关规定，我部组织中华医学会、中国医院协会药事管理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会编写了《精神药品临床应用指导原则》。现予发布施行。
医疗机构及其医务人员在临床诊疗工作中要认真贯彻执行，并将执行过程中的意见和建议及时告我部医政司和中华医学会。
附件：精神药品临床应用指导原则
二OO七年一月二十五日
附件：
精神药品临床应用指导原则
前 言
药物滥用已经成为对人类生存和发展构成重大威胁的全球化问题，引起各国政府的高度重视。药物滥用是指与医疗目的无关，由用药者采用自我给药的方式，反复大量使用有依赖性的药物，利用其致欣快作用产生松弛和愉快感，从而逐渐产生对药物的渴望和依赖，由于不能自控而发生精神紊乱，并产生一些异常行为，经常会导致严重后果。
精神药品是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品。这类药品具有明显的两重性，一方面有很强的镇静等作用，是医疗上必不可少的药品，同时不规范地连续使用又易产生依赖性，若流入非法渠道则成为毒品，造成严重社会危害。根据国际《精神药物公约》，对于精神药品的医疗和科学价值给予充分肯定；滥用这些药物会产生公共卫生、社会和经济问题；必须采取严格管制措施，只限于医疗和科研应用；需开展国际合作，以协调有关行动。公约要求各缔约国限制这类药品的可获得性；需要者必须持有医师处方；对其包装和广告宣传加以控制；建立监督和许可证制度；对其合理医疗和科研应用建立评估和统计制度，限制这类药品的贸易；各国向联合国药品管制机构报送有关资料；加强国家管理，采取有效措施减少药物滥用。
为加强对我国精神药品的管理，国务院于1988年颁布了《精神药品管理办法》，对这类药品的生产、供应、使用、运输和进出口管理等均作出了明确规定。2005年8月，国务院重新修订并颁布了《麻醉药品和精神药品管理条例》，于2005年11月1日起施行。根据《麻醉药品和精神药品管理条例》第三十八条规定：医务人员应当根据国务院卫生主管部门制定的临床应用指导原则，使用麻醉药品和精神药品。
受卫生部委托，中华医学会、中国医院协会药事管理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会组织有关专家起草了《精神药品临床应用指导原则》。《精神药品临床应用指导原则》选取了2005年国家食品药品监督管理局、公安部、卫生部联合公布的麻醉药品和精神药品品种目录中临床常用的精神药品，从适应症、应用原则、使用方法、慎用及禁忌、不良反应、注意事项等几方面作出规定，指导医务人员在临床诊疗工作中合理使用精神药品。
中华医学会
中国医院协会药事管理专业委员会
中国药学会医院药学专业委员会
概 述
精神药品是指对中枢神经系统具有抑制作用的镇静催眠药或具有兴奋作用的中枢兴奋药物。
镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用的药物。镇静药和抗焦虑药能减轻焦虑症状，安定情绪。然而，在促进和维持近似生理睡眠的同时，一些催眠药物会影响睡眠时相的正常比例，产生一定的不良反应。多数镇静药加大剂量即可产生催眠作用，催眠药过量可引起全身麻醉，更大剂量可引起呼吸和心血管运动中枢抑制进而导致昏迷，甚至死亡。老年人及有呼吸、肝肾功能障碍者，使用镇静催眠药更易发生不良反应。
中枢兴奋药是指能选择性地兴奋中枢神经系统、提高其机能活动的一类药。该药是在中枢神经处于抑制状态、功能低下和（或）紊乱时使用。
许多镇静催眠药和中枢兴奋药物具有潜在的依赖性，长期使用可产生耐受性，以及躯体和心理依赖性，临床医生应予注意。
一、镇静催眠药物的分类
镇静催眠药按化学结构分为苯二氮 类、巴比妥类和其它类三类。苯二氮 类包括地西泮、氯氮 、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、三唑仑、咪达唑仑等。巴比妥类包括长效巴比妥，如苯巴比妥；中效巴比妥，如异戊巴比妥；短效巴比妥，如司可巴比妥。其它类：包括水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆。
1.苯二氮 类药理作用：（1）抗焦虑作用，小剂量应用时可改善患者烦躁、不安和紧张等症状。（2）镇静、催眠作用，使用较大剂量时可产生镇静、催眠作用。（3）抗癫痫作用，如地西泮可用于治疗癫痫持续状态。（4）肌肉松弛作用，可缓解肌肉痉挛和肌张力增高等症状。
2.巴比妥类药物在催眠剂量时，可诱导近似生理的睡眠，在伴心血管和呼吸功能抑制的同时，出现轻度血压下降和呼吸减慢；增加剂量时，则开始对全脑神经元无选择性抑制。
3.其它类药物一般用于入睡困难的患者。如水合氯醛是一种氯化的乙醇衍生物，系安全和有效的催眠药。但因其大剂量时可抑制呼吸，故仅限用作睡眠诱导剂。
二、镇静催眠药物的选择
失眠的表现形式为入睡困难、过早觉醒和睡眠中断等。其中多数表现为入睡困难，即从清醒状态进入睡眠的潜伏期长，易引发烦躁不安。使用催眠药物应注意全面分析病情，对与躯体疾病有关的睡眠障碍，如关节疼痛、溃疡病、甲状腺功能亢进、心绞痛、低血糖等，应针对躯体疾病进行治疗；以疼痛为主的睡眠障碍，可加用镇痛药。
镇静催眠药的选择应根据临床需要。有效的催眠药应具有吸收快、作用时间短、在体内清除快、无蓄积等特点。目前，大量的药理实验和临床应用证明，苯二氮 类药较巴比妥类药安全，依赖性小，长期应用戒断症状轻，过量时也易被唤醒。对入睡困难者应选用吸收快、起效快的药物，如咪达唑仑；对早醒者应选用吸收较慢、作用时间长的药物，如氯硝西泮；上述两种症状并存者可选用氟西泮。对睡眠中断者可选用扎来普隆。对处于焦虑状态的睡眠障碍患者，可选择抗焦虑药中的阿普唑仑、氯硝西泮或劳拉西泮。
三、镇静催眠药应用注意事项
本类药物均在肝内经微粒体酶代谢进行生物转化，形成水溶性更高的代谢产物。药物半衰期取决于代谢的速度。肝功能障碍患者及老年人的代谢速度下降，药物半衰期延长，如给予同等剂量的镇静催眠药，可发生中枢神经系统蓄积或中毒。因此，对肝功能障碍患者和老年人应减少剂量。长期服用镇静催眠药，可增加微粒体酶代谢活性，加速药物代谢速度，容易产生耐药性。在用药期内，还应注意避免使用其它对中枢神经系统产生抑制的药物，以避免增强镇静催眠作用。
四、镇静催眠药不良反应
常见不良反应表现在对呼吸和心血管功能的影响。通常剂量对健康人不致引起明显的不良反应；但对严重慢性阻塞性肺病患者，一般治疗剂量即可引起呼吸抑制而导致死亡。对低血容量、充血性心力衰竭或心功能不全者，通常剂量也会引起心血管功能抑制，导致循环衰竭，静脉给药时更加明显。因此，对急性酒精中毒、昏迷、休克及肝肾功能不全者应慎用。此外，对各种机动车辆的驾驶人员及机器操作者应特别注意用量。禁止用于对本药过敏、青光眼、重症肌无力、新生儿及孕妇。儿童因其中枢神经系统对本药异常敏感，易导致中枢抑制，故需慎用。老年人静脉注射本药易出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心脏停搏。本药可通过胎盘，妊娠早期对胎儿有致畸的危险，故除抗癫痫外，妊娠早期应避免使用。哺乳期妇女使用可导致药物在母乳喂养的婴儿体内蓄积，引起婴儿嗜睡、喂养困难、体重减轻等，应避免使用。
五、镇静催眠药应用原则
首先，应详细询问失眠原因，根据不同症状对症治疗，切忌盲目使用镇静催眠药物。躯体疾病影响睡眠者应首先治疗原发病；有精神因素者以心理治疗为主，并合理应用抗焦虑的苯二氮 类药物。如拟使用，应以短程为宜，待失眠原因解除后尽快停药。一般以单一用药治疗为主，应试用2～3天，无效后再考虑加量或换药。老年人用药应注意观察，如第一天服药导致次日清晨醒后仍有药物延续作用，须从小剂量开始。镇静催眠药的剂量和用法应以临床需要为准，最理想的是入睡时间缩短、睡眠较深、晨醒后药物作用消失。如果使用巴比妥类药物改善睡眠，应根据药物作用时间长短选用适宜的药物：（1）对入睡困难者，可选用快速作用的药物，如司可巴比妥；（2）对能入眠但持续时间短暂者，可选用中效的药物，如异戊巴比妥、戊巴比妥等；（3）对睡眠不深、多梦、易醒者，可选用长效的药物，如巴比妥等。
用药期间避免饮酒，尽可能不使用其它中枢抑制剂，以免引起毒性反应。
六、镇静催眠药在精神科常见疾病中的应用
镇静催眠药是精神科临床的常用药，在不同的疾病中都可能使用此类药物。在临床用药中，应根据疾病特点、病情的严重程度、躯体情况和合并症，合理使用，避免滥用和减少不良反应。
1、器质性精神障碍
此类精神障碍包括:阿尔茨海默病、脑血管病所致精神障碍、脑外伤所致精神障碍、癫痫所致精神障碍、颅内感染所致精神障碍和躯体疾病所致精神障碍。它们共同特点是具有中枢神经系统器质性改变，精神障碍与原发病的严重程度有关，病情多变，治疗常须根据病情发展对症治疗。脑器质性精神障碍发生行为改变、兴奋躁动，对治疗不合作等情况可以短期使用镇静催眠药。巴比妥类药物有中枢镇静作用，在此类精神障碍时不宜使用，而苯二氮 类镇静催眠药能够改善患者上述症状，可以小剂量、短期使用。症状缓解后尽快停药或改药，避免发生药物依赖。注意患者是否存在意识障碍如谵妄等表现，此种情况尽量不使用镇静催眠药，以免加重意识障碍。
2、精神活性物质所致精神障碍
导致精神障碍的活性物质有阿片类、酒精、苯丙胺类中枢兴奋剂等。阿片和酒精急性中毒时不得使用镇静催眠药物，中枢兴奋剂中毒如发生惊厥、行为激越可用苯二氮 类镇静催眠药对抗。在上述活性物质成瘾后戒断症状期可以合并使用苯二氮 类镇静催眠药以减轻症状，特别是焦虑，但不能长期、大剂量使用，以免引起苯二氮 类镇静催眠药依赖。
3、中毒所致精神障碍，指各种有害物质进入体内引起机体中毒，导致脑功能失调产生的精神异常。中毒后急性期多不宜使用镇静催眠药物，以免加重中枢镇静作用和意识障碍。肾上腺皮质激素长期使用或急性停药出现的精神障碍，在确定无意识障碍而有焦虑症状时，可短期、小剂量使用苯二氮 类镇静催眠药。
4、精神分裂症：精神分裂症是以感知、思维、情感和行为紊乱等多种症状和精神活动的不协调为主要症状的一组精神疾病。精神分裂症急性发作可表现为兴奋冲动，攻击性和对治疗不合作。在这种情况下可以在使用抗精神病药物的同时合并苯二氮 类镇静催眠药，以增强镇静作用。兴奋控制后应尽早减量，停用。精神分裂症的不同亚型和各个病期都可伴随失眠或睡眠节律紊乱，此外还可存在焦虑抑郁症状。苯二氮 类镇静催眠药可以用于改善睡眠和缓解焦虑。但长期使用苯二氮 类镇静催眠药容易导致依赖，应尽量坚持小剂量和短期使用。已经发生苯二氮 类镇静催眠药依赖，可以用其中半衰期长的药物替代半衰期短的药物，或使用有镇静作用的非典型抗精神病药物替代苯二氮 类镇静催眠药。
5、抑郁症：失眠是抑郁症最多的主诉症状，抑郁症伴随睡眠、焦虑以及对失眠本身的焦虑都容易导致患者服用苯二氮 类镇静催眠药。特别是某些患者认为一旦改善睡眠，抑郁的症状就能够缓解，因此在不进行抗抑郁药系统治疗的情况下单独使用苯二氮 类镇静催眠药来治疗失眠和焦虑。这极易造成苯二氮 类镇静催眠药过量使用和形成依赖。抑郁症患者如有严重失眠，可选择具有镇静作用的抗抑郁药解决失眠障碍，早期抗抑郁治疗中可以小剂量使用苯二氮 类镇静催眠药，但尽量在2－4周内停用。
6、双向情感障碍：在躁狂发作期和抑郁发作期都可以使用苯二氮 类镇静催眠药作为辅助治疗。但应以非典型抗精神病药物和情感稳定剂作为治疗基础。苯二氮 类镇静催眠药必须短期内减量、停用，以免形成药物依赖。
7、神经症中的各种形式的焦虑障碍：常见的焦虑障碍形式有广泛性焦虑、恐惧症、惊恐障碍、强迫症、躯体形式障碍创伤后应激障碍、适应障碍等。苯二氮 类镇静催眠药从药物归类时已被归于抗焦虑药物，因此苯二氮 类镇静催眠药一度在各种焦虑障碍中作为主要的治疗药物。由于抗焦虑药物的依赖性越来越受到关注，而且它们治疗焦虑障碍通常不能达到痊愈，因此抗焦虑治疗的首选药物从2000年后发生明显变化。各种抗抑郁药成为治疗各种焦虑障碍的首选药物，归类于抗焦虑药的5－羟色胺部分激动剂丁螺环酮一类被作为抗焦虑治疗的强化药，而苯二氮 类镇静催眠药退为短期、小剂量使用的辅助药。各种焦虑障碍仍然可以合并使用苯二氮 类镇静催眠药，但必须坚持短期小剂量原则，尽量在2－4周内停药。
七、中枢兴奋剂在精神科的应用
中枢兴奋剂在精神科使用适应证很有限，最多用于儿童注意缺陷多动障碍、成年注意缺陷多动障碍。此外可以用于发作性睡病。
巴比妥类药物
1．司可巴比妥 Secobarbital
【概述】
本药属于短效巴比妥类催眠药。对中枢神经的抑制作用，随着剂量的加大而表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫。大剂量对心血管系统和呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢而导致死亡。镇静催眠机制尚不明确，可能由于抑制脑干网状结构的上行激活系统，阻断传至大脑皮质的冲动，使大脑皮质细胞由兴奋转入抑制，出现困倦、镇静和催眠。抗惊厥作用为抑制中枢神经单个突触或多个突触传递，提高大脑皮质电刺激的阈值。
本药起效快，服后15分钟生效，持续约2～3个小时；消化道易吸收，脂溶性较高，易通过血脑屏障进入脑组织。本药与血浆蛋白结合率约为46%～70%。在肝脏代谢，与葡萄糖醛酸结合由肾脏排出，未结合的原形药物仅少量（约5%）经肾脏由尿液排出。成人半衰期为20～28小时。
【适应证】
（1）入睡困难的患者。
（2）抗惊厥（如破伤风等）。
（3）麻醉前给药。
【应用原则】
（1）巴比妥类可引起皮疹、多形红斑及剥脱性皮炎；个别患者可发生粒细胞减少症或缺乏症，应密切观察。一旦发现应停止服用，进行对症处理。
（2）本药可引起心、肝、肾等脏器的功能损害，注意监测肝、肾功能。
（3）长期应用可引起药物依赖，故凡需长期服用者，应以不同类别的药物交替服用为宜。
（4）因本药可促使肝脏的药物代谢酶增加，使自身或其它药物的代谢加快，进而导致药效减弱，故必须增加剂量方可有效。为此，本药物不宜久用。与其他肝代谢药物合用时注意调整剂量。
（5）老年人对本药较敏感，可出现药物反常反应，如兴奋、睡眠障碍等，用量宜减小。
（6）长期应用可导致慢性中毒，出现意识混乱、眼球震颤、步态不稳等症状，应逐渐停药。若突然撤药，可出现戒断症状，如焦虑、兴奋、厌食、恶心、无力、晕厥及上肢震颤等，应缓慢减量。
【使用方法】
（1）口服：催眠，50～200 mg，睡前1次顿服；麻醉前用药，200～300 mg，术前1小时服。成人极量1次300 mg。
（2）肌肉注射：催眠，1次100～200 mg；抗惊厥（用于破伤风），1次5.5 mg/kg，需要时可每隔3～4小时重复给药。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）有药物滥用或依赖史者。
（2）高血压、心脏病或低血压者。
（3）轻微脑功能障碍患者。
（4）注意缺陷多动障碍（ADHD）患者。
（5）糖尿病患者。
（6）甲状腺功能亢进或功能减退者。
（7）肾上腺功能减退者。
（8）胃溃疡患者。
（9）有哮喘病史者。
（10）疼痛不能控制者。
（11）轻、中度肝、肾功能不全者。
（12）高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。
（13）孕妇（特别是妊娠晚期和分娩期）和哺乳期妇女。
禁用：
（1）对本药过敏者。
（2）贫血患者。
（3）糖尿病未控制者。
（4）严重肝功能不全者。
（5）严重肺功能障碍者。
（6）哮喘持续状态者。
（7）有卟啉病史或急性间歇性卟啉病患者。
【不良反应】
（1）常见头晕、步态不稳、共济失调。
（2）对巴比妥类过敏的患者，可出现皮疹及哮喘，也可出现意识模糊、抑郁或反常的兴奋，多见于老年人、儿童和糖尿病患者；严重者发生剥脱性皮炎和Stevens-Johnson综合征，甚至可致死亡。
（3）偶见或罕见不良反应有：粒细胞减少、血小板减少、血清胆红素降低、血栓性静脉炎、低血压、皮肤环形红斑、水肿（眼睑、口唇、面部）、幻觉、肝功能损害、黄疸、骨痛和肌无力等。
（4）长时间使用可发生药物依赖性，突然中断用药后易发生戒断综合征。
【注意事项】
（1）对一种巴比妥药物过敏者，可能对另一种本类药物过敏。
（2）作为抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效。
（3）轻中度肝功能不全者，用量应从小量开始。
（4）长期用药可产生精神或躯体依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状。
（5）与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用，应予注意。
2．异戊巴比妥 Amobarbital
【概述】
本药为中效（3～6小时）巴比妥类催眠药、抗惊厥药。对中枢的抑制作用随着剂量加大，其效能为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫。大剂量时对心血管系统、呼吸系统有明显抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。治疗浓度剂量可降低谷氨酸的兴奋作用，加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癫痫灶的高频放电及其向周围扩散。本药可减少胃液分泌，降低胃张力；可产生依赖性，包括精神依赖和躯体依赖。
本药口服后在消化道吸收迅速，15～30分钟起效，维持3～6小时。吸收后分布于体内各组织及体液中。因脂溶性高，易通过血脑屏障，进入脑组织，起效比较快。血浆蛋白结合率约为61%。半衰期为14～40小时，血药浓度的达峰时间个体差异大。在肝脏代谢，约50%转化为羟基异戊巴比妥，主要与葡萄糖醛酸结合后经肾脏由尿液排出，极少量（<1%）以原形由尿液排出。
【适应证】
主要用于催眠、镇静、抗惊厥（小儿高热惊厥、破伤风惊厥、子痫、癫痫持续状态）和麻醉前给药。
【应用原则】
（1）作为抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最佳疗效。
（2）肝功能不全者，用量应从小量开始。
（3）不宜长期用药，如连续使用达14天可出现快速耐药性，常用量不再显效。
（4）长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起戒断症状。
（5）用量过大或静脉注射过快易出现呼吸抑制及血压下降，成人静脉注射速度每分钟不超过100 mg，小儿不超过60 mg/m2。
（6）不宜在表浅部位作肌肉或皮下注射，可引起疼痛，产生无菌性脓肿或坏死。
【使用方法】
成人用量：
（1）口服：催眠，100～200 mg，睡前顿服。极量，1次200 mg，1日600 mg。
（2）肌肉注射（深部肌肉）：催眠，1次100～200 mg。极量，1次250 mg，1日500 mg。
（3）静脉注射：抗惊厥（常用于治疗癫痫持续状态），缓慢静脉注射300～500 mg。极量，1次250 mg，1日500 mg。老年人需减量使用。
儿童用量：
（1）口服用量个体差异大，催眠时按需给药。
（2）肌肉注射，催眠或抗惊厥，每次按体重3～5 mg/kg，或按体表面积125 mg/m2。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）注意缺陷多动障碍（ADHD）患者。
（2）低血压或高血压患者。
（3）甲状腺、肾上腺功能减退者。
（4）呼吸功能不全或轻中度肝、肾功能不全者。
（5）有药物滥用史者。
（6）对老年、青少年、儿童不推荐使用；对上述患者伴有抑郁症状的不推荐使用。
禁用：
（1）对本药过敏者。
（2）贫血患者。
（3）哮喘病或糖尿病未控制者。
（4）严重肝、肾、肺功能不全者。
（5）卟啉病或有卟啉病史患者。
【不良反应】
（1）较多见的不良反应：笨拙或共济失调，眩晕或头昏，嗜睡或醉态。
（2）较少见的不良反应：头痛、关节或肌肉酸痛，恶心、呕吐、腹泻、言语不清。
（3）偶见或罕见不良反应：①耐药性差者，用量稍大易导致精神错乱或抑郁；②呼吸抑制，易导致气短和呼吸困难；③过敏反应可出现皮疹、荨麻疹、口唇或面部肿胀、喘息、胸部发紧感；④注射后可导致血栓性静脉炎，引起局部红肿或疼痛；⑤可引起粒细胞减少，咽喉疼痛或发热；⑥血小板减少可引起出血异常或瘀斑；⑦低血压或巨细胞性贫血而出现异常疲乏和衰弱；⑧中枢性反常反应而致过度兴奋；⑨中枢抑制而致心动过缓；⑩肝功能障碍引起巩膜或皮肤黄染。
（4）停药后不良反应：表现为惊厥或癫痫发作、幻觉、多梦、梦魇、震颤、入睡困难、异常不安或乏力。
【注意事项】
（1）对其他巴比妥过敏者，可能对本药过敏。
（2）本药可通过胎盘，妊娠期长期服用，可致新生儿撤药综合征。
（3）应用本药可使维生素K含量减少而引起新生儿出血；妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟可引起新生儿（尤其是早产儿）的呼吸抑制。
（4）用于抗癫痫可能导致胎儿畸形，哺乳期应用可引起婴儿的中枢神经系统抑制。在以上情况下，应尽量避免使用本药。
（5）儿童可能引起反常的兴奋，应予注意。
（6）老年人对本药的常用量可引起兴奋、精神错乱或抑郁，因此用量宜较小。
（7）本药为肝酶诱导剂，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如饮酒、全身麻醉药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等与本药合用时，可相互增强效能。与乙酰氨基酚类合用，会增加肝中毒的危险性。
（8）与口服抗凝药合用时，可降低后者的疗效。应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。
（9）与口服避孕药合用，可降低避孕药的效果；与雌激素合用降低雌激素作用；与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、土霉素或三环类抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。
（10）与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。
（11）与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。
（12）与钙离子拮抗剂合用，可引起血压下降。
（13）与氟哌啶醇合用治疗癫痫，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。
（14）与酚噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时，可降低抽搐阈值，增加抑制作用；与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。
（15）如与其他中枢抑制药合用，可对中枢产生协同抑制作用。
（16）本药注射液不稳定，使用前用无菌注射用水或氯化钠注射液溶解成5%溶液后应用，如5分钟内溶液仍不澄清或有沉淀物，不应使用。
3．苯巴比妥 Phenobarbital
【概述】
本药是长效巴比妥类药物的典型代表。对中枢的抑制作用，随着剂量加大而表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫。大剂量时对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢而致死。其机制可能是抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱冲动对大脑皮质的传入，有利于皮质抑制过程的扩散。使用睡眠剂量时能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间。体外电生理实验可见，苯巴比妥可使神经细胞的氯离子通道开放，细胞超极化，似γ-氨基丁酸（GABA）的作用。治疗剂量的苯巴比妥，可降低谷氨酸的兴奋作用，加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单个突触和多个突触的传递，抑制癫痫灶的高频放电及其向周围扩散。具有抗惊厥作用，对癫痫大发作、局限性发作及持续状态有效，但对精神运动性发作和小发作则疗效差。可减少胃液分泌，降低胃张力，通过诱导葡萄糖醛酸转移酶结合胆红素而降低胆红素的浓度。本药可产生依赖性，包括精神依赖和躯体依赖。
本药口服后在消化道吸收完全但较缓慢，0.5～1小时起效，一般2～18小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%（20%～45%），表观分布容积为0.5～0.9 L/kg，脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能通过胎盘。有效血药浓度约为10～40 mg/L，超过40 mg/L即可出现毒性反应。成人半衰期为50～144小时，小儿为40～70小时，肝肾功能不全时半衰期延长。苯巴比妥约有48%～65%在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本药为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，经肾脏由尿液排出，有27～50%以原形从肾脏由尿液排出。肾小管有再吸收作用，使作用持续时间延长。
【适应证】
（1）镇静：用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、恶心、小儿幽门痉挛等。
（2）催眠：偶用于顽固性失眠。
（3）抗惊厥：中枢神经兴奋药引起的惊厥，或破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。
（4）抗癫痫：癫痫大发作、局限性发作及癫痫持续状态。
（5）麻醉前给药。
（6）治疗新生儿高胆固醇血症。
【应用原则】
本药为肝药酶诱导剂，可提高肝药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。长期服用巴比妥类药物者如应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等麻醉剂，可增加其代谢产物而增加肝脏毒性。巴比妥类与氯胺酮（ketamine）同时应用时，特别是大剂量静脉给药，可增加血压降低、呼吸抑制的危险性。
【使用方法】
成人剂量：
（1）口服：镇静，1次15～30 mg，1日3次。催眠，1次60～90mg，睡前服用。抗癫痫，1次15～30 mg，1日3次。极量，1次250 mg，1日500 mg。
（2）肌肉注射：催眠，1次100 mg。抗癫痫，1次100～200 mg，必要时每4～6小时重复1次，24小时内不超过500 mg。抗惊厥，1次100～200 mg，必要时可重复，24小时内总量可达400 mg。麻醉前用药，1次100～200 mg。妊娠呕吐，1次100 mg，必要时6小时重复1次。极量，1次250 mg，1日500 mg。
（3）静脉注射：用于癫痫持续状态，1次200～250 mg缓慢注射，必要时6小时重复1次。肝功能不全时减少初始剂量。
儿童剂量：
（1）口服：镇静，1次2 mg/kg，或按体表面积60 mg/m2，1日2～3次。抗癫痫，1次2 mg/kg，或按体表面积60 mg/m2，1日2～3次。
（2）肌肉注射：镇静或麻醉前应用，1次按体重2 mg/kg。抗惊厥或催眠，每次按体重3～5 mg/kg，或按体表面积125 mg/m2，1日2～3次。
（3）术后用药，1次8～30 mg。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）肺功能不全者。
（2）老年患者。
（3）有药物滥用史者。
（4）糖尿病、甲状腺功能亢进、肾上腺功能减退已处于临界状态者。
（5）高血压、心脏病患者。
（6）注意缺陷多动障碍（ADHD）患者。
（7）疼痛不能控制者。
（8）妊娠及哺乳妇女。
（9）高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。
禁用：
（1）对本药过敏者。
（2）严重肝、肾功能不全及肝硬化患者。
（3）严重肺功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制患者。
（4）血卟啉病患者。
（5）贫血患者。
（6）糖尿病未控制患者。
【不良反应】
（1）用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。
（2）可能出现认知和记忆的缺损。
（3）长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。
（4）罕见巨幼红细胞性贫血、血小板减少性紫癜、白细胞减少、粒细胞缺乏症、巨红细胞症、高铁血红蛋白血症、淋巴细胞增多。
（5）大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。
（6）用本药的患者中约1%～3%出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑或Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死极为罕见。
（7）有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。
（8）长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生戒断综合征。
（9）血凝功能障碍。
（10）罕见骨软化。
【注意事项】
（1）对任一种巴比妥过敏者，可能对本药过敏。
（2）作为抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最佳疗效。
（3）停药阶段应逐渐减量，以免导致癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。
（4）肝功能不全者，用量应从小剂量开始。
（5）长期用药可产生精神或躯体依赖性，停药需逐渐减量，以免引起戒断症状。当用其他抗癫痫药替代本药时，本药用量应逐渐减小，同时逐渐增加替代药的用量，以控制癫痫发作。
（6）静脉注射苯巴比妥时每分钟不应超过60 mg，注射速度过快可导致严重呼吸抑制；肌肉和缓慢静脉注射多用于癫痫持续状态，临用前加适量灭菌注射用水稀释。
（7）本药注射应选择较粗的静脉，以减少局部刺激，否则有可能引起血栓形成。切勿选择曲张的静脉，应避免药物外渗或注入动脉内；外渗可引起组织化学性损伤；注入动脉则可引起局部动脉痉挛、疼痛，甚至发生肢端坏疽。
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